- Mecanism de actiune al tiazolidindione lor:
» Tiazolidindionele s-au utilizat pentru prima oara in 1997. Ele sunt agonisti ai receptorilor nucleari (Peroxisome Proliferator Actited Receptor) gama, care controleaza expresia a numeroase gene ce intervin in insulinorezistenta si chiar in insulinosecretie. PPAR gama este regulatorul principal al functiei adipocitelor si al homeostaziei lipidice sistemice;
» Scad semnificativ hiperglicemia, actionand in principal asupra insulinorezistentei periferice din muschi si tesutul adipos, iar secundar asupra insulinorezistentei hepatice;
» Scad insulinemia si Peptidul C prin ameliorarea insulinorezistentei;
» Efect benefic, de clasa, asupra lipidelor serice: reduc LDL mici si dense, intens aterogene, cresc Col.HDL. Pioglitazona scade si TG fiind agonisi si al PPAR alfa;
» Scad
tensiunea arteriala prin: scaderea insulinorezistentei, scaderea proliferarii celulelor musculare netede, scaderea contractintatii musculare;
» Scad aterogeneza, prin: scaderea LDL mici si dense, scaderea LDL oxidate, scaderea fenomenelor inflamatorii, a proliferarii musculaturii netede, ameliorarea sodilatatiei dependente de endoteliu, ameliorarea lorilor tensionale, ameliorarea fibrinolizei si a parametrilor legati de coagulare;
- Indicatii:
» Pacintii cu DZ tip 2 cu
obezitate abdominala, dislipidemie asociata,
tulburari de coagulare, fenomene inflamatorii ale tubului digestiv, HTA. Se vor monitoriza enzimele hepatice: lunar initial apoi la 2 luni pe toata perioada tratamentului.
- Reactii adverse:
» Aparitia edemelor, la 5% din pacienti, edeme rapid reversibile la doze mici de diuretice;
» Cresterea in greutate la 2,8% dintre pacienti. Aceasta se asociaza totusi cu ameliorarea controlului glicemic, intrucat are loc numai cresterea adipozitatii subcutanate, cu scaderea grasimii viscerale;
» Usoara scadere a hemoglobinei, datorita hemodilutiei;
» Hepatotoxicitatea nu este un efect de clasa, ea s-a descris numai la trogiitazona, care a fost scoasa de pe piata in 2000 datorita acestor efecte. Din precautie glitazonele nu se vor administra la pacientii cu boli hepatice active, sau celor care au ALAT (Alanine aminotrasferase) de 2,5 mai mare decat normal.
Preparatele utilizate actual:
Pioglitazona (Actos), lete de 15, 30 si 45mg. Se administreaza in doza unica, actiunea nefiind influentata de masa; se administreaza ca monoterapie (doze de 15-45 mg/zi), asociat cu sulfonilureicele, cu biguanidele sau cu insulina, acolo unde se demonstreaza insulinorezistenta.
Rosiglitazona (Andia) lete de 4 si de 8 mg. Doza este de 4-8 mg/zi, in 1-2 prize.
