Metforminul este absorbit in principal la nivelul
intestinului subtire, nivelul maxim este la 1.5-2 ore, absorbtia fiind completa la 6 ore. Durata medie de absorbtie este de 0,9-2,6 ore. Biodisponibilitatea este de 50-60 %. Timpul de injumatatire plasmatic este de 1,5-4,9 ore. In proportie de 90 % este eliminat renal, prin filtrare glomerulara si secretie tubulara, ultima cale fiind predominanta. Ca si consecinte clinice, trebuie retinut ca [4]:
» La persoanele cu functie renala normala, medicamentul nu este acumulat , chiar dupa doze multiple;
» In cazul aparitiei insuficientei renale, acumularea este proportionala cu severitatea acesteia:
daca clearance-ul creatininic este sub 60 ml/min., concentratia plasmatica maxima (C v) dupa o singura doza de 850 mg este de 2.5 ori mai mare.
- in cazul insuficientei
renale moderate, la un bolnav tratat cronic cu metformin, nivelele sale plasmatice sunt mai crescute.
» Din acest motiv, administrarea metforminului este contraindicata absolut daca:
-
creatinina serica > 1.4 mg / dl la femei sau
> 1.5 mg/dl la barbati
Absorbtia si biodisponibilitatea metforminului sunt identice [a persoanele cu sau fara
diabet zaharat, fiind reduse de acarboza si guargum. [4] Alimentatia intarzie absorbtia cu 35-40 minute, producand o diminuare cu 25% a ariei de sub curba si cu 40% a concentratiei maxime. [4] Cu toate acestea, administrarea postprandiala se recomanda pentru a ameliora discomfortuf digestiv ce apare la unele persoane.
Dupa absorbtie, medicamentul nu se leaga de proteinele plasmatice. Distributia sa se face in cele mai multe tesuturi, in concentratii similare cu cele plasmatice. Cele mai mari nivele se ating in glandele salire si in peretele intestinal. Concentratii relativ crescute sunt realizate in ficat si rinichi. Nivelul plasmatic terapeutic in conditii bazale este de 0.5-lu.g/ml, cu o concentratie plasmatica de aproximativ 2ug/ml, la 1.5-2 ore dupa o doza orala de 0.5 sau 1 g. [4]
Concentratia plasmatica \"de echilibru\" se produce dupa 24-48 ore, la dozele recomandate curent. Totusi, efectul de scadere al
glicemiei apare dupa 1-2 saptamani, interl in care metforminul modifica expresia genelor enzimelor cheie implicate in meolismul hepatic, muscular si adipocitar.
