Rosiglitazona si pioglitazona sunt actualmente aprobate in majoritatea tarilor pentru tratamentul hiperglicemiei la persoanele cu DZ tip 2, fie in monoterapie, fie in combinatie cu sulfonilureice, metformin sau insulina. Din mecanismele complexe de actiune ale TZD deri o serie de efecte ciinice extrem de benefice pentru reducerea riscului de aparitie a complicatiilor micro- si macrosculare specifice diabetului zaharat.
Efecte antihiperglicemice
Ambele medicamente determina o reducere cu 1-l,5% a Ale, eficienta lor de reducere a hiperglicemiei in monoterapie fiind similara cu cea a celorlalte clase de antidiabetice orale. in plus, rezultatele studiului ADOPT au demonstrat ca monoterapia initiala cu rosiglitazona poate sa determine o incetinire a progresiei hiperglicemiei ativ cu metforminul sau cu glibenclamidui [29]. O usoara crestere in greutate, reducerea nivelului plasmatic al AGL si ameliorarea insulino sensibilitatii reprezinta predictori puternici ai scaderii Ale pe parcursul tratamentului cu TZD.
Trialuri clinice randomizate au demonstrat ca asocierile metforminului sau a sulfonilureicclor cu pioglitazona sau cu rosiglitazona s-au dovedit eficiente si sigure pentru obtinerea controlului glicemic la persoanele cu DZ tip 2. La fel, socierea TZD cu
insulina are efecte benefice atat prin reducerea glicemiei, cat si datorita scaderii dozei zilnice de insulina. Utilizarea triplei terapii: insulina plus metformin plus TZD a determinat ameliorarea semnificati a controlului glicemic ativ cu asocierile insulina plus metformin sau insulina plus TZD. In plus, tripla terapie permite folosirea dozelor submaximale din fiecare agent terapeutic, reducand astfel riscul de aparitie a efectelor adverse [30-32].
fecte nonglicemice Efecte lipidice
Atat rosiglitazona, cat si pioglitazona au asupra lipidelor plasmatice efecte independente de controlul glicemic sau de medicatia antihiperlipidemianta concomitenta. Numeroase studii clinice au demonstrat efectele benefice ale TZD de crestere a HDL colesterolului cu aproximativ 10% si de crestere a dimensiunii particulelor de LDL colesterol [33]. Efectul asupra nivelului trigliceridelor plasmatice este riabil, reducerea fiind mai eficienta in cazul pioglitazonei, ativ cu rosiglitazona, existand studii in vitro care au demonstrat ca pioglitazona actioneaza partial ca un PPARa, in timp ce rosiglitazona pare a fi un PPARy pur [5].
Efecte asupra conditiilor asociate cu insulinorczistcnta
Boala hepatica nonalcoolica este caracterizata de o serie de modificari morfofunctionale hepatice de gravitate diferita, mergand de la steatoza hepatica benigna, pana la
ciroza cu risc crescut de mortalitate. Aceste conditii se asociaza frecvent cu DZ tip 2, estimandu-se ca in Statele Unite peste 6 milioane de adulti au boala hepatica nonalcoolica. Aceasta reprezinta cea mai frecventa cauza de crestere a enzimelor hepatice si s-a demonstrat faptul ca nivelul crescut al alanin aminotransferazei (ALAT) este un predictor independent al DZ tip 2 si al obezitatii [34],
Studii recente au relet faptul ca administrarea de TZD la persoanele cu DZ tip 2 determina scaderea nivelului enzimelor hepatice, reducerea acumularii intrahepatice de
lipide si ameliorarea structurii histopatologice a ficatului [35-37].
Sindromul orului polichistic este o afectiune frecventa care afecteaza aproximativ 4% din femeile aflate la rsta reproducerii si se insoteste de insulino rezistenta si risc crescut pentru aparitia DZ tip 2. Exista studii care au demonstrat ca administrarea de rosiglitazona la femeile cu or polichistic a avut o eficienta semnificativ crescuta ativ cu metforminul asupra functiei ovulatorii, hirsutismului, hiperandrogenismului si ainsulinorezistentci [38]. Cu toate acestea, datorita potentialului teratogen. deocamdata, utilizarea TZD in tratamentul sindromului de or polichistic nu este aprobata.
Efecte asupra factorilor de risc cardioscular
Toate efectele benefice ale TZD asupra factorilor de risc cardioscular (scaderea glicemiei, insulinemici si a concentratiei de AGL, cresterea nivelului de HDL colesterol si ameliorarea functiei endoteliale) ar trebui sa aiba ca rezultat o reducere semnificati a riscului de boala cardiosculara la persoanele cu DZ tip 2 si insulino rezistenta. in pius, s-a demonstrat ca rosiglitazona are si un efect de reducere a tensiunii arteriale sistolice si diastolice [39]. Pana in momentul actual, nici unul din trialurile clinice in care s-au administrat TZD nu au reusit sa demonstreze o reducere semnificati a riscului de evenimente cardiosculare. Probabil ca rezultatele studiului RECORD (in desfasurare) care are ca obiectiv primar spitalizarea sau mortalitatea de cauza cardiosculara aduce noi informatii referitoare la capacitatea TZD de scadere a riscului cardioscular.
